Эти шелушащиеся красные пятна являются признаками распространенного заболевания, называемого псориазом. Это заболевание, в котором участвуют иммунные клетки. Это было обнаружено случайно, когда в конце 1970-х годов ученые заметили, что иммунодепрессивный препарат циклоспорин может улучшить состояние.
Суть псориаза состоит в том, что кожа состоит из трех основных тканевых сегментов. Эпидермис состоит в основном из специализированных клеток, называемых кератиноцитами. Они образуются из одного слоя базальных кератиноцитов, которые непрерывно делятся и дают начало клеткам, мигрирующим к поверхности кожи.
В ходе этого процесса они постепенно дифференцируются в участки роговицы, которые образуют защитный барьер. Под эпидермисом находится дерма. Здесь клетки, называемые фибробластами, выделяют волокна, которые образуют плотный внеклеточный матрикс.
Этот слой также содержит волосяные фолликулы, потовые железы, сальные железы и кровеносные капилляры, а также лимфатические сосуды. Они являются основными проводниками для иммунных клеток, таких как макрофаги, дендритные клетки и Т-лимфоциты.
Дендритные клетки могут захватывать чужеродный антиген и передавать его Т-клеткам. Т-клетки являются иммунными эффекторными клетками. В широком смысле их можно разделить на цитотоксические Т-клетки, которые непосредственно убивают инфицированные клетки, и Т-хелперы, которые играют ключевую роль в организации общего иммунного ответа. Во многих отношениях иммунные пути, которые активизируются при псориазе, являются усилением иммунной активности нормальной кожи. Однако причина этого воспалительного заболевания неизвестна.
Современные модели и суть псориаза предполагают, что дендритные клетки чувствуют стресс кератиноцитов и проникающие микроорганизмы и начинают реагировать, вырабатывая сигнальные молекулы, известные как цитокины. Они активируют Т-лимфоциты и другие иммунные клетки, которые, в свою очередь, вырабатывают свои собственные цитокины. Эти сигналы стимулируют кератиноциты к пролиферации и выделению дополнительных медиаторов, создавая порочный круг воспалительных реакций. В целом это приводит к накоплению иммунных клеток и образованию утолщенного воспаленного эпидермиса.
Было разработано несколько биологических препаратов, воздействующих на медиаторы воспаления при псориазе. Наиболее широко используемые средства при тяжелом течении псориаза снижают уровень цитокина TNF альфа. Но такое лечение подходит не всем. До трети пациентов в конечном итоге не реагируют на лечение. Однако за последнее десятилетие исследования в области биологии Т-клеток позволили выявить несколько многообещающих новых мишеней для лекарственных препаратов.
Традиционно Т-хелперы подразделялись на две подгруппы. Т-хелперные клетки 1, которые являются провоспалительными, и Т-хелперные клетки 2, которые являются противовоспалительными.
Однако картина значительно усложнилась с появлением множества других подгрупп. К какому подмножеству будет принадлежать Т-хелперная клетка, зависит от цитокинов, с которыми она сталкивается при первом взаимодействии с дендритной клеткой. Каждое подмножество в этом случае их можно отличить друг от друга, поскольку они выделяют характерные цитокины.
В контексте псориаза и воспаления особое внимание привлекают Т-хелперы 17-го типа. Они входят в группу, известную как клетки 17-го типа, поскольку они продуцируют цитокин IL-17. Этот цитокин может способствовать хроническому воспалению и разрушению тканей. При псориазе дендритные клетки продуцируют два важных цитокина — IL 12 и IL 23. IL 12 индуцирует дифференцировку Т-хелперных клеток 1, которые продуцируют цитокины гамма-интерферон и альфа-ФНО. IL-23, в свою очередь, активирует Т-хелперные клетки 17, которые вырабатывают IL-17 и другие провоспалительные цитокины.
В настоящее время ученые разрабатывают ряд биологических препаратов, которые нацелены на IL-17 и другие элементы сигнального каскада IL-17. Интересные мишени включают IL 23, общую субъединицу как IL 12, так и IL 23, различные изоформы IL 17 и рецептор IL 17, а также белок, необходимый для выработки IL 17.
Поскольку IL-17 функционирует в основном локально в коже и слизистых тканях, такие препараты могут иметь меньше побочных эффектов, чем современные препараты, которые действуют системно, и они могут быть эффективны у пациентов, которые не реагируют на терапию, направленную на альфа-ФНО.
Первое из этих средств уже одобрено для лечения псориаза, а другие показали многообещающие результаты в клинических испытаниях. Многие из них также разрабатываются для лечения других воспалительных заболеваний, включая ревматоидный артрит, астму и колит, что делает каскад IL-17 одной из самых популярных мишеней при воспалительных заболеваниях.
